Надбъбречните хормони - studopediya

Надбъбречната кора се състои от три слоя клетки. Субкапсулиран зона се нарича гломерулната. Тя се формира минералкортикоидната. Областите на греди и окото синтезират глюкокортикоиди, и андрогени. Поради сходството на структурата има припокриване на биологични ефекти, т.е. минералкортикоидната действие експонат глюкокортикоид, и глюкокортикоид имат минералкортикоидната дейност.

Глюкокортикоидите са хормони стероид характер, състояща се от 21 въглеродни атома. Структурата се основава tsiklopentanpergidrofenantrenovy хетероцикличен пръстен в позиции 3 и 20 включва кето група и двойната връзка в позиция 4,5. Основната глюкокортикоид е кортизол при хора, който се характеризира с допълнително 11 и 17 позиции gidrooksogrupp.

Синтезът и секрецията на кортизол контролирано gipotalomo-хипофизната система. Кортикотропин, vyrabyvaemy хипоталамуса стимулира синтеза и секрецията на кортикотропин от хипофизната жлеза. На свой ред, кортикотропин в клетките на зони греди и окото vyzyvvaet следните ефекти:

а) uvelichivet брой рецептори за липопротеини с ниска плътност;

б) активира holesterolesterazu което излага хидролиза на естери на холестерола, като по този начин наличен свободен холестерол за синтеза на кортизол;

в) активира митохондриални ензими, които катализират превръщането на холестерол прегненолон;

г) стимулиране на катаболизма на въглехидрати и липиди, по този начин осигуряване на синтеза на кортизол и енергия пластмасов материал.

Схемата на синтез на адренокортикални хормони, показано на фигура 7

Схема Фиг.7 синтез на адренокортикални хормони

Надбъбречните хормони са синтезирани от холестерол, който е или подава в клетката като част от LDL или синтезира от прекурсори с ниско молекулно тегло. За клетки от надбъбречната кора се характеризира с натрупването на холестеролови естери в състава на липидни капчици, от които се заустват чрез holesterolesterazy. След хидролиза на холестеролови естери на свободен холестерол транспортира до митохондриите, където тя се превръща в прегненолон. Впоследствие прегненолон от вече образуван в ендоплазмения ретикулум на прогестерон, който е общ предшественик за образуването на кортизол, алдостерон и андроген. В ден 20-25 мг кортизол се синтезира. Кортизолът е обект на циркадния ритъм, в съответствие с които има увеличение на синтеза започва след сън, а максималното ниво се достига през нощта. В кръвта 90-95% на кортизол е свързан с транскортин sostyanii. Биологична активност има само svobodnavya форма хормон. Периодът на полуразпад на кортизол е 1,5-2 часа. Метаболизъм на кортизол е свързан с реакции на микрозомален окисление в черния дроб, последвано от образуването на конюгати със сярна или глюкуронова киселина. Отцепването на страничните радикални води до образуване на 17-кетостероиди които се различават основно от бъбреците в урината.

Кортизолът играе важна роля в адаптирането към силен и продължителен стрес.

Целеви органи кортизол са черния дроб, бъбреците, лимфоидна тъкан, съединителна тъкан, мастната тъкан, скелетната мускулатура. Кортизолът е цитозолен механизъм на действие, т.е. неговото действие се основава на регулацията на генната експресия и синтез на някои протеини.

Ефект на кортизол на въглехидратния метаболизъм се редуцира до активиране на синтеза на глюкоза с помощта на глюконеогенеза. Този ефект се дължи на dostiganetsya:

а) плазмения кортизол aktitviruet катаболизъм на мускулния протеин и в които аминокиселините са освободени, които са основните субстрати на глюконеогенезата;

б) индуцира синтеза на такива ензими glyukoneogenza както пируват карбоксилаза fosfoenolpiruvatkarboksikinaza, фруктоза-1,6-difosfataza, глюкоза-6-фосфатаза);

в) индуцира синтеза на гликоген и по този начин увеличаване на гликогена;

г) инхибира поемането на глюкоза от мускулните клетки.

Кортизолът има ефект върху липидния метаболизъм чрез индукция на triatsilglitserollipazy на синтез в мастните клетки на тъкан, но инхибира неговата активност и стимулира липогенезата в мастните клетки на лицето и тялото тъкан. Непряко vlinie кортизол активиране на липолизата се намалява на въвеждащото метилтрансфераза катализира образуването на норепинефрин, епинефрин.

Anabolichesie кортизола ефекти върху метаболизма на протеини ограничени чернодробни и бъбречни клетки. Останалите клетки мишени кортизол причинява katabolichesie ефекти. Катаболните ефект на кортизол осигурява освобождаване на аминокиселини, които се използват в реакциите glyukonegeneza. Образуване на глюкоза е много важно да се поддържа състоянието на енергия и функционирането на мозъчните клетки. Глюкокортикоиди инхибират имунологичен отговор се дължи на разрушаването на лимфоцити и инволюция на лимфоидна тъкан, която може да се използва за подтискане на реакцията на отхвърляне на тъкани за трансплантация. глюкокортикоиди на костни инхибират клетъчното делене и синтез на колаген. Дългосрочен ефект на тези хормони може да доведе до остеопороза.

Като цяло katabolichseskie глюкокортикоидни ефекти водят до мускулна атрофия, изтъняване на кожата, лошо зарастване на рани

Глюкокортикоидите имат противовъзпалително действие чрез инхибиране на синтеза на простагландини в етап хидролитично ексцизия на арахидонова киселина от мембранните фосфолипиди структура под действието на фосфолипаза А2. и индуциране на синтеза lipokortinov които са инхибитори на ензима.

Заболявания на надбъбречната кора може да проявяват симптоми на двете хипо- и свръхпродукция на хормони.

Повечето от клиничните прояви на надбъбречна недостатъчност, причинени от дефицит на глюкокортикоиди и минералкортикоиди.

Остра бъбречна недостатъчност е основна заплаха за живота, той е придружен от декомпенсация на всички видове обмен и адаптация процеси. Тя се проявява чрез съдов колапс, остър адинамия, загуба на съзнание. Това състояние се дължи на метаболитни нарушения на електролити, което води до загуба на йони Na ​​+ и Cl - в урината, дехидратация поради загуба на екстрацелуларната течност, повишаване на нивото на К в серум + в извънклетъчната течност и клетки, които могат да доведат до нарушена контрактилитета на миокарда , Промени в въглехидратния метаболизъм проявяват в намаляване на кръвната захар, намаляване на гликоген в черния дроб и скелетната мускулатура.

Остра липса на функция на надбъбречната кора може да се дължи на декомпенсация на хронични заболявания, както и развива при пациенти, лекувани дългосрочни глюкокортикоидни лекарства за не ендокринни заболявания, такива като инфекциозни и алергични заболявания.

В резултат на продължителна употреба на глюкокортикоиди инхибира функцията на атрофия на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната развива и клетки от надбъбречната кора. Внезапното спиране на хормони може да бъде свързано с остра надбъбречна недостатъчност.

Първична надбъбречна gipofunktsmya (болест на Адисон) се развива в случай на унищожаване на надбъбречната кора на туберкулоза и автоимунни заболявания. Затихване отрицателна обратна връзка води до увеличаване на производството proopimelanokortina, прекурсор kortiktropnogo хормон и меланоцит-стимулиращ хормон. Нарастването на производството на последната е причина за хиперпигментация (бронз заболяване). Хиперпигментация отсъства в средното хипофункцията на надбъбречната кора, която се развива в резултат на хипофизата лезии и намаляване на кортикотропин продукти.

Vrozhdonnyydefekt 21-хидроксилаза нарушава синтеза на кортизол. Намаляването на кортизол са придружени от отслабване на отрицателна обратна връзка и да се увеличи кортикотропин продукти. Повишена кортикотропин секреция води до появата в кръвта на синтетични междинни глюкокортикоиди и андрогени.

Излишните андрогени води до повишаване на растежа на тялото, ранен пубертет при момчетата, и развитието на мъжките полови белези при момичетата (вродена надбъбречна хиперплазия).

Основно хиперфункция на надбъбречната кора може да се дължи на надбъбречната тумор, вторичен хипертиреоидизъм се развива в резултат на хипофизни тумори (болест на Cushing) или други тъканни тумори kortikotropinprodutsiruyuschih (lekgo, панкреас).

Когато синдром на Кушинг при пациенти изчезва типичен циркадианния ритъм на секреция на кортикотропин и кортизол съответно. Има и хипергликемия и намалена глюкозна толерантност поради ускорение глюконеогенезата ( "стероиден диабет"), повишаване на протеин катаболизъм, намаляване на мускулите, изтъняване на кожата, остеопороза, инволюция на лимфоидната тъкан. Налице е също така характерна преразпределение на мазнините. Дебел се съхранява най-вече в багажника и лицето (луна лице) на. Хипернатремия, хипертония, хипокалемия, алкалоза, оток, причинен някои кортизол минералокортикоиден активност, която се проявява от неговия излишък.

За откриване на основните причини за Кушинг, освен определяне на АСТН в кръвната плазма, използвайте тестове с високи дози от синтетичен глюкокортикоид дексаметазон (агонист е кортизол). Дексаметазон инхибира секрецията на АСТН от отрицателен механизъм за обратна връзка.

За болестта на Кушинг характеризира с намалени концентрации на кортизол след дексаметазон използва повече от 50%. Липсата на отговор на дексаметазон може да показва наличието или надбъбречните тумори vnegipofizarnoy секреция.

Ейкозаноиди - окислени производни на полиненаситени мастни киселини - eykozotrienovoy (С20: 3), арахидонова (eykozotetraenovaya, С20: 4), timnodonic (ейкозапентаенова, С20: 5).

Хранителни източници на полиненаситени мастни киселини включват растителни масла, рибни масла и продукти от омега-3 мастни киселини.

Депозирани ейкозаноиди не се разрушават в рамките на няколко секунди, така че клетката трябва постоянно да ги синтезира от навлизане в него съответстващо мастни киселини.

СУБСИДИИ 3 основни групи ейкозаноиди:

Простагландините (Pg) - са синтезирани в почти всички клетки, с изключение на червените кръвни клетки и лимфоцити. Разпределяне видове простагландини А, В, С, D, Е, F. Техните функции са редуцирани до промяна в тонуса на бронхиалната гладка мускулатура и васкулатура на пикочно-половата система, стомашно-чревния тракт, по посока на промяна е различно в зависимост от вида и условията на простагландини. Те също така засяга телесната температура.

Простациклин - са подвид на простагландини (ЗГУ), но допълнително има специална функция - да инхибират агрегацията на тромбоцитите и причина вазодилатация. Особено активни са синтезирани в ендотелиума на кръвоносните съдове на миокарда, матката, стомаха лигавица.

Тромбоксаните (Тексас), оформени в тромбоцити стимулират тяхната агрегация и причина стесняване на малки плавателни съдове.

ейкозаноиди разделение на групи е от клинично значение, тъй като тяхната дейност зависи от броя на двойните връзки. Това е особено проучен и изразен примера на простациклин и тромбоксан.

Еикозаноиди, включително простагландини, левкотриени тромбоксани и други вещества, - Лесно регулатори на клетъчни функции. Те имат много кратък Т1 / 2 полуживот, така имат ефекти като ефект "локални хормоните върху метаболизма на клетките ги произвеждат чрез автокринен механизъм, и околните клетки - чрез паракринен механизъм.

Субстрати за синтез ейкозаноид.

Малки количества се използват за синтез на ейкозаноиди ейкозапентаенова (20: 5, т-W) и eykozatrienovaya (20: 3, w-б) мастни киселини.

Полиенови киселини 20 въглеродни атома влизат в тялото с храна или

образувана от основните (основни) мастни киселини с 18 въглеродни атома, и следващите от храната.

Полиенови мастни киселини, които могат да служат като субстрати за синтеза на ейкозаноиди, глицерофосфолипиди са част

Синтез ekozanoidov ouschestvlyaetsya 2 начина:

1. Циклооксигеназа: синтез на простагландини и тромбоксан.
2. Липоксигеназа: левкотриени други видове LT A4, B4 LT