Лекарствени алергии - studopediya
Vsebolgarsky наблюдение център и лабораторни изследвания на Министерството на извънредните ситуации на RF
Странични реакции често следствие на употребата на наркотици. Алергии или алергична реакция към лекарството или биологично средство (например, ваксина) може да се дефинира като всеки имунологичен отговор да се лекарството или неговите метаболити, които да доведат до развитие на нежелани реакции. В основата на лекарствени алергии са специфични имунологични механизми стоящи в основата на повишена чувствителност към лекарството. Най-често, лекарствена алергия възниква след предварителна сенсибилизация. Така, алергични реакции обикновено не се срещат в първото приложение на лекарството, но могат да се появят по време на удължено му приемане. Някои индивиди могат да развият алергия към всички медикаменти от същия или подобен клас, т.е. така наречената кръстосана чувствителност към общите антигенни детерминанти.
Според статистиката, рискът от алергични реакции за повечето медицински препарати е от 1 до 3% [9]. Сред всички нежелани реакции, алергични реакции и други имунологични представляват 6-10% [6]. В хоспитализирани пациенти в 15-30% от случаите се развива нежелани реакции към лекарства. Смъртните случаи се появяват в една от 10,000 алергични реакции [5]. Лекарства са причина за смърт в хирургически и 0.01% от 0.1% терапевтични хоспитализирани [6, 7].
Механизми на неблагоприятно действие на лекарството могат да варират и в общи линии, както следва:
1. токсични реакции.
2. токсичните реакции на терапевтични дози, свързани с генетично причинени метаболизъм забавено лекарство. Клиничните прояви на интоксикация тези лица са разнообразни и могат да бъдат изразени в кожни обриви сбъркани с алергии.
3. Токсични реакции, свързани с функционално увреждане на черния дроб и бъбреците. Когато се справи с работата на системата хепатобилиарно променя метаболизма на лекарства, за да се образува по-токсичен от самото лекарство радикали. Малоценност бъбречна функция води до продължителна устойчивост на лекарства (или техните метаболитни продукти) в тялото.
4. Ятрогенното кондиционирани отговори (полифармация при лечението, например, инфаркт на миокарда, на пациента се прилага 3-5 минута препарати; кървене при едновременно приложение на варфарин и циметидин).
5. Дългосрочни токсични ефекти - тератогенни, канцерогенни, ortotoksichesky и др.
II. Нежеланият ефект поради фармакологичните свойства на лекарства (левкопения от приемане цитостатици, седация антихистамини и др.).
III.Paradoksalnye ефекти като възбуда състояние, когато получават dimedrola.
IV. Отговори, свързани с нарушена клетъчен рецептор чувствителност в разстройства невроендокринни.
V. суперинфекции и дисбиоза. Те нямат пряка връзка с алергии не са, но при възпалителни процеси на стомашно-чревния тракт се случва междинни повишена абсорбция гниене на храни и лекарства, които могат да доведат до масивно освобождаване на медиатори (хистамин, серотонин, брадикинин, и т.н.).
VI. Реакции, свързани с масивна bacteriolysis. Развитието на реакцията Jarisch-Gersgeymera описано за лечение на сифилис живак свързан с масивна загуба на спирохети и освобождаване на ендотоксини. Клиничният отговор проявява като втрисане, висока температура, поява на локален оток, кожни обриви, лимфни възли, главоболие. През следващите години, този вид реакция са описани в лечението на сифилис и лептоспироза пеницилин, хлорамфеникол - бруцелоза, тетрациклин - пристъпно треска, амфотерицин - аспергилоза. Нищо общо с алергии, тези реакции не са, и в хода на лечението на наркотици са.
VII. Психогенна реакция. Най-често те се случват на хора, които някога са имали реакция към лекарства, след което те се развиват "нетолерантност" за всички или повечето лекарства от различни класове. Това често се проявява под формата на вегетативни кризи, придружен от оплаквания от замаяност, главоболие, слабост, изпотяване, горещи вълни и т.н. Тези симптоми са нищо общо с алергии са изцяло зависими от неустойчивостта на психиката на пациента.
VIII. Реакциите срещащи се в грешното прилагането на лекарството, например, емболични след прилагането на депо-препарати на пеницилин.
IX. Необичайни реакция (различна от фармакологичното) поради enzimopaty и pseudoallergy. При разработването на тези реакции играе важна роля незабавно директен ефект на лекарства върху мастни клетки и освобождаване на хистамин и други медиатори. Този ефект е зависим от дозата, т.е. толкова по-голяма доза, толкова по-висока концентрация на хистамин в кръвта и тъканите, по-клиничната картина.
Като лекарства, стимулира освобождаването на хистамин от имунната не включва: - rentgekokontrastnye йод, съдържащ вещество (реакцията може да бъде чрез активиране на комплемента) - deffaksamin (Десферал), тубокурарин, полимиксин В, trimetafan и сътр.
При големи дози от тези препарати, по-специално интравенозно, показват уртикария, сърбеж, задръствания, главоболие, понижено кръвно налягане. Пациенти, страдащи от бронхиална астма или алергичен ринит, ринит, може да се отбележи обостряне, поява на атака, задушаване. Ако лекарството се прилага локално, в мястото на инжектиране може да се образува подуване и зачервяване придружени от сърбеж.
Без участието на алергични механизми може да се развие подуване и зачервяване на лигавицата на носа да получи антихипертензивни лекарства - лекарства Rauwolfia, dopegita, apressina, фентоламин pirroksan. Очевидно е, че тези лекарства имат неблагоприятен ефект чрез холинергични ефекти.
Астматичен пристъп при пациенти с астма без алергични механизми причина holinomimetiki (ацетилхолин, carbocholine), бета-адренергични агонисти (Индерал, trazikor и др.). Пациенти с астматичен триада бронхоспастична ефект на аспирин, пиразолони Бруфен, ortofena и сътр. Нестероидните лекарства, свързани с нарушение на метаболизма на арахидоновата киселина.
Във всички тези реакции са около 80% от нежеланите лекарствени реакции. Такива реакции са в повечето случаи са лесно разпознати от лекари.
X. истински алергични реакции - само лекарствени реакции, които са причинени от антиген-антитяло или антиген - чувствителност на лимфоцитите. Тези реакции обикновено са непредсказуеми, които не са свързани с фармакологичното действие и обикновено dozonezavisimy. лекарствени реакции:
- има малък брой пациенти;
- за тяхното развитие се нуждае от (но не винаги) на предишния контакт с еднакви или подобни лекарства;
- развиват малко след повтаряща се експозиция.
Изразено антигенни свойства са хормони, ензими, хетероложен серум, човешки кръв протеинови препарати. Повечето лекарства са нискомолекулни съединения, т.е. непълни антигени (хаптени). За образуването на пълно антиген, те трябва да се свържат транспортния протеин на тялото, образуваща комплекс протеин - лекарство. Именно този комплекс и стимулира развитието на имунния отговор.
Скорост сенсибилизация (повишена чувствителност) зависи от начина на приложение. Местна апликатор и вдишване използвате най-често и бързо може да предизвика свръхчувствителност, но рядко да доведе до развитието на животозастрашаващи състояния. Интравенозното приложение прави чувствителни малко по-малко от интрамускулно и подкожно. Парентералното получаване на 3-лактамни антибиотици с по-голяма честота причинява анафилаксия от прилага перорално посредством [9].
Патогенезата на лекарствена алергия може да лъже всички 4 вида имунологично щети от Гел-Coombs, обаче, ясно специфичност в причиняване на определен тип алергична щети в зависимост от естеството на лекарството не е така. Почти всяко лекарство може да предизвика един от 4-те вида реакции или повече от тях.
I I тип реакции обикновено медиирани LGE антитела и могат да бъдат показани под формата на незабавно (в рамките на няколко секунди до 1 час след прилагане на лекарството) или ускорено реакции - развиващите се за 1-72 часа след прилагане на лекарството. Незабавни реакции на свръхчувствителност включват анафилаксия, алергична астма, ангиоедем. Ускорените реакции са в основата на развитието на уртикария, лекарствена треска, ларингоспазъм и хипотония.
реакции тип II се медиира основно от цитотоксични LGG и LGM антитела и води до развитието на хематологични реакции като хемолитична анемия, агранулоцитоза и левкопения.
реакции на болни от типа, свързани с образуването на имунни комплекси, състоящи се от лекарства или LGG и LGM антитела. Тези реакции включват серумна болест, лекарствена треска, остър интерстициален нефрит, свръхчувствителност васкулит, Arthus явление.
Тип IV реакции, медиирани от Т-лимфоцити и е забавено или късно и разработени в 48 или повече часа след приложение. Забавена свръхчувствителност лекарствени реакции, включват главно дерматологични ефекти.
Известно е, че пациенти с атопични заболявания като астма, са по-склонни към лекарствена алергия, отколкото здравите хора. Лекарствена алергия при децата е по-малко общи неща, отколкото при възрастни. Алергични кожни лезии на 35% по-често при жените, отколкото при мъжете. При жените рискът от анафилактични реакции към рентгеново контрастни средства е почти 20 пъти по-висока, отколкото при мъжете. [4] Деца, чиито родители имат анамнеза за алергични реакции към антибиотици, е 15 пъти по-вероятно да развият алергия към антибиотици от деца без такава история.
Лекарствени алергии (LA) - е вторични повишена специфична имунна реакция към лекарства, придружени от местни или общи клинични прояви.
Алергии към лекарства винаги се предшества от период на сенсибилизация, се случва, когато основния контакт на имунната система на организма и лекарства. Дозировка алергична реакция се развива само на многократно приложение (контактни) препарати.
Според Центъра за изследване на странични ефекти на лекарства, 70% от нежелани реакции към лекарства е алергичен, смъртността от тях достига до 0.005%. Според обобщените данни за няколко страни от, лекарствена алергия се среща в 8-12% от пациентите, и отбеляза, широко разпространеното нарастване на броя на алергични реакции към лекарства.
Важно е да се помни, че алергични реакции към едни и същи лекарства могат да се възобновят, дори и след няколко десетилетия.
Рискови фактори за лекарствена алергия е контакт с наркотиците (чувствителност към лекарства е често срещана сред доставчиците на здравни услуги и служители аптеки), в дългосрочен план и честа употреба на медикаменти (постоянен прием е по-малко опасно, отколкото с прекъсвания) и полилекарства. Освен това рискът от лекарствена алергия увеличение фамилна анамнеза, гъбични кожни заболявания, алергични заболявания (сенна хрема, бронхиална астма и др.), Наличие на хранителна алергия.
Ваксини Серумните чужди имуноглобулини, декстрани, като вещества с протеин природата, са пълни алергени (причина за образуването на антитела и да влизат в реакция), докато повечето от лекарствата е хаптен, т.е. вещества, които придобиват антигенен свойства само след съединението със серумните протеини кръв или тъкани. Резултатът е антитяло, което в основата лекарствена алергия, и при повторно въвеждане на антиген комплексен антиген - антитяло, инициира каскада от реакции.
Да предизвика алергични реакции са всички лекарства, включително анти-алергични агенти и дори стероиди.
Способността на вещества с ниско молекулно тегло, предизвикващи алергични реакции в зависимост от тяхната химична структура и начин на приложение на лекарството.
вероятността за приемане на алергични реакции, по-долу, рискът се увеличава с интрамускулно приложение и е максимално с интравенозни лекарствени средства. Най-сенсибилизиращ ефект се получава, когато интрадермално приложение. Използването на депо състави (инсулин bitsillin) често води до сенсибилизация. "Атопичен предразположение" пациенти могат да бъдат наследствени.
Също така, алергични реакции могат да се появят и реакционната pseudoallergy. Последното понякога се нарича lozhnoallergicheskimi, neimmunoallergicheskimi. Псевдоалергични реакция клинично подобни на анафилактичен шок и изисква използването на същия енергичен действието наречен анафилактоиден шок.
Въпреки че не е на клиничната картина, тези типове реакции към лекарства се различават по механизма на развитие. Когато псевдоалергични реакции настъпва чувствителност към лекарството, като по този начин, реакцията ще се развива антиген - антитяло, но има неспецифични liberatiou медиатори като хистамин и хистамин-подобни вещества.
Когато е възможно псевдо-реакция:
· След първата поява на получаване на продукти;
· Външният вид на клинични симптоми в отговор на получаване на различна химична структура на лекарства, а понякога и на плацебо;
· Бавно прилагане на лекарството може да предотврати анафилактоидни реакции, като концентрацията на лекарството в кръвта остава под критичен праг, и освобождаване на хистамин е по-бавно;
· Отрицателни имунологични тестове с подходящи лекарства.
Чрез gistaminoliberatoram включват:
· Алкалоиди (атропин, папаверин);
· Декстран polyglukin и някои други кръвни заместители;
· Desferam (Получаване свързващ желязо, се използва в хемохроматоза, gemosideroze, свръхдоза железни препарати);
· Йодиран рентгенов контрастен агент за интраваскуларно приложение (достъпен чрез реакцията на активиране на комплемента);
· Опиати (опиум, кодеин, морфин, фентанил и др.);
· Полимиксин В (tseporin, неомицин, гентамицин, амикацин);
· Протамин сулфат (подготовка за хепарин неутрализация).
Косвен показател за псевдо-реакцията е липсата на утежнени алергична история. Благоприятно фон за развитието на псевдо-реакции са хипоталамуса патология, диабет, стомашно-чревни заболявания, заболявания на черния дроб, хронични инфекции (хроничен синузит, хроничен бронхит, и т.н.) и дистония. Полифармация и прилагане на лекарства при дози, които не отговарят на възрастта и телесното тегло на пациента, също предизвиква реакции псевдоалергични развитие.