Насочени терапия, нови възможности за лечение на глиобластом, опазване на здравето на Украйна
Основните рискови фактори включват фамилна анамнеза за рак, наличието на генетични синдроми (типове неврофиброматоза 1 и 2, синдром на Li-Fraumeni, фон Hippel-Lindau синдром Tyurkot, туберкулозен склероза), зона на мозъка облъчване. Прогнозата зависи и от възрастта на пациента, физическо състояние, неврологичните функции, продължителността на симптомите, хистологични данни и степента на хирургична интервенция.
В 10% от пациентите умират преди откриване на тумори, в други случаи (15%) от пациентите не могат да понасят терапия, 9% откаже лечение, само 13% се получава хирургична или лъчева терапия и 52% ще се получи само системно лечение.
Стандартната първоначалното тактика лечение глиобластома е максималната туморна резекция и конвенционален външна лъчетерапия (RT), последвано от прилагане на химиотерапия (СТ) темозоломид в продължение на 6 месеца.
Днес радиационна терапия тумори на централната нервна система с RapidArc ® технология призната означава сърцевина и визуална инспекция на интензивност модулация (IMRT IGRT и технологии) и едновременно да се промени форма, интензивност лъч, както и ъгловата скорост на въртене на линеен ускорител. Други възможности са триизмерна конформална лъчетерапия лъчетерапия, и пространствения радиохирургия и брахитерапия.
Темозоломид е пролекарство, което, когато се прилага орално се абсорбира бързо, се подлага на хидролиза спонтанно в системната циркулация, като става активен метаболит, който прониква през кръвно-мозъчната бариера. Това алкилиращ агент втора генерация, която проявява антипролиферативен ефект чрез алкилиране на ДНК адукт чрез механизъм метилгуанин ДНК метилтрансфераза (MGMT). Загуба на MGMT възстановяване на ДНК води до нарушаване на така-дефицитни тумор MGMT ще бъдат по-чувствителни към алкилиращи агенти на второто поколение. Определянето на експресията на р53 и състоянието MGMT в глиобластом тъкани може да помогне за идентифициране на тези пациенти, които се повлияват от лечение с темозоломид.
Глиобластом е трудна за лечение на тумор. Това се дължи на няколко фактора, като например:
- биологичен агресивността на тумора;
- локализация в мозъка;
- наличието на кръвно-мозъчната бариера;
- разпространението на туморни клетки в мозъчната вещество;
- влияние микросреда (хипоксия, интерстициално налягане, ангиогенеза);
- Конвенционални първична резистентност към терапия;
- невротоксичност терапия за глиома.
професор AA Ковальов заяви, че тъканна хипоксия играе ключова роля за намаляване на ефективността на лъчева терапия: съдържание на кислород по-малко от 10 mm Hg. Чл. туморни клетки проявяват радиорезистентността.
- класически (1 P / 19р ко-заличава тумори);
- невронни (изоцитрат дехидрогеназа (IDH) -mutant);
- мезенхимни (IDH див тип, най-вече по-висока степен по СЗО (III или IV).
Тъй като глиобластома представлява vysokovaskulyarizirovannuyu тумор, е разумно да се използват за инхибитори на ангиогенеза, включително бевацизумаб (Avastin ®). Антиангиогенни лекарства намаляват интерстициално налягане, увеличаване на съдовата пропускливост, оптимизиране на кръвния поток в тумора и намаляване на тежестта на хипоксия, цитостатици улесняват проникването в тъканта.
Avastin ® ефикасност при пациенти с новодиагностициран глиобластом оценени във фаза III проучване AVAglio, където LT се използва в комбинация с терапия с темозоломид и бевацизумаб. Това проучване показва подобрение в преживяемостта без прогресия (PFS) със запазване на качеството на живот и намаляване на дозата на кортикостероидите доза, но няма подобрение в общата преживяемост (OS) при пациенти с новодиагностициран глиобластом. Основните цели на изследването са включени AVAglio OS и изследователи за оценка на PFS. Вторичните крайни точки включват PFS според независим надзорен комитет, 1-годишен и 2-годишната преживяемост, качеството на живот, както и оценка на профила на безопасност. Така, пациентите, които са получавали Avastin ® в комбинация с лъчева терапия и химиотерапия, е имало увеличение на медианата PFS 4.4 месеца в сравнение с тези, получаващи химиотерапия и лъчева терапия в комбинация с плацебо (10.6 срещу 6.2 месеца) , Оцеляване по време на годината е 66% в групата на пациентите, получаващи плацебо в сравнение с 72% от пациентите, приемащи Avastin ®.
В същото време RTOG 0825 проучване показа, че добавянето на Avastin ® терапия към базата води до по-чести отклонения на познавателните функции, в сравнение със стандартната химиотерапия. Следователно, остава открит въпросът дали бевацизумаб се подобрява качеството на живот.
Изследванията в който Avastin ® се използват за повтарящи глиобластом показват, че активното лекарство осигурява значителни клинични предимства, особено за намаляване на оток на мозъка намалява необходимостта от използване на кортикостероиди и също така осигурява радиационна реакция в 25-40% от пациентите. Avastin ® намалява съдова пропускливост и намалява перитуморна оток. Освен това, на фона на бевацизумаб терапия намалява тежестта на неврологични симптоми в случай на радиационна некроза. Всички тези ефекти се създадат условия за режима на RT в gipofraktsionirovaniya, които в противен случай се използва рядко, поради риск от симптоматична радиационна некроза и оток на мозъка.
Докладваща припомни, че целевата терапия включва излагане на добре дефинирана молекулни мишени, включени в процеса на неопластична трансформация. Глиобластом се характеризира с тежка васкуларизация на тъкани, този туморни клетки над-произвеждат про-ангиогенни фактори, включващи съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) играе ключова роля в механизма на тумор неоангиогенеза. В тази връзка, най-обещаващи за клинична употреба са насочени средства, които селективно инхибират VEGF. От наличните инхибитори на инхибитори на ангиогенеза включват EGFR (ерлотиниб (Tarceva ®), гефитиниб), моноклонално антитяло срещу VEGF - бевацизумаб (Avastin ®). Към днешна дата, Avastin ® е единствената анти-VEGF лекарство, което е одобрено за използване в глиобластом.
Няколко предклинични изследвания са показали, че антиангиогенна терапия влияе на васкуларизацията, повишава кръвоснабдяване в туморната тъкан, за подобряване на доставянето на лекарства за химиотерапия и кислород и по този начин повишаване на ефективността на химиотерапия и лъчетерапия.
В друго клинично проучване, NCI между 56 пациенти с рецидивирал глиобластом Avastin ® монотерапия демонстрира ORR 19.6% (10,9-31,3) за продължителност отговор на 3.9 месеца (CI 2,4-17,4). По този начин, всички изследвания, които използват бевацизумаб при лечение на пациенти с рецидивирал глиом демонстрира предимства по отношение на BER и продължителност на отговор.
Във фаза III проучване, добавянето на Avastin ® AVAglio лекарствени комбинации на LT и НТ темозоломид значително увеличава продължителността на живот без влошаване на заболяването, намалява риска от влошаване на заболяването или смърт с 36% при пациенти с новодиагностициран глиобластом.
професор AJ Glavatsky представени данни на практически опит относно прилагането на бевацизумаб. Съставът се получава от 27 пациенти (17 мъже и 10 жени) с прогресирането на растежа на злокачествени глиоми в 23 случаи, диагностицирани глиобластом, 4 - анапластичен астроцитом, глиобластом да се затвори. В 8 случая, хистологичен вид на тумора се проверява чрез стереотактично биопсия, 19 - на материали, получени по време на хирургична резекция на различна степен на ефикасност. Avastin ® се прилага в размер на 10.07.12 мг / кг телесно тегло, средно 800 мг за курс. Брой на лечение варира от 4 до 8, с интервал от 3 седмици. Съгласно протокола, е задължително Avastin ® се използва в комбинация с адювант химиотерапия с темозоломид.
Не са наблюдавани странични ефекти, свързани с употребата на бевацизумаб. Цел отговор съгласно образни получен в 88.8% от случаите, пълен отговор - 25,9%. За оценка на обективен отговор на лечението (pseudoeffect, кратко и дългосрочен ефект) пациенти два пъти MRI проучване, проведено с контраст с интервал от 4 седмици. Тези данни подкрепят използването на Avastin ® интегрални схеми за лечение на злокачествени глиоми, като антиангиогенно терапия повишава кръвното перфузия в тумор, химиотерапия и кислород доставяне и по този начин подобрява ефективността на НТ. Също така продължава ефикасност и безопасност gipofraktsionnoy стереотактично радиохирургия и лъчетерапия в комбинация с бевацизумаб за повтарящи глиобластом след стандартно лечение.
По този начин, в момента най-обещаващата стратегия в giloblastom на лечение е насочена ефект върху VEGF съдовия ендотелен растежен фактор, който играе ключова роля в механизма на неоваскуларизация на тумори. Резултати от клиничната практика потвърждават приложимостта на бевацизумаб (Avastin ®) в интегрирана вериги лечение на повтарящи злокачествени глиоми като анти-VEGF терапия подобрява ефективността antiblastic НТ.
Екатерина Marushko