Рецептори лекарства - агонисти, антагонисти
Рецептори лекарства - агонисти, антагонисти
Повечето рецептори са протеини макромолекули. При свързване на агонист с рецептора променя конформацията на протеиновата молекула, което е съпроводено с промяна на вътреклетъчните процеси, които определят отговор към лекарството. Например, активирането на бета-адренергични катехоламин (първичен медиатор) увеличава аденилат циклазна активност, образуване на сАМР ускоряване
Ефект на лекарства върху рецепторите могат също да бъдат медиирани от ефекти върху функцията на мембранните йонни канали, които са тясно свързани с рецептор (например, блокери на калциевите канали).
Изследването на свързващия капацитет използване радиолиганд рецептор показва, че броят на рецептори не е постоянна, но варира при различни обстоятелства. Когато тъканите са изложени на агонист е дълъг, броя на рецептори намалява (низходяща регулация), и това може да доведе до развитието на тахифилаксия (загуба на ефикасност по време на втората част от прилагането му), например симпатомиметичен бронходилататор действие на бронхиална астма.
Продължителното излагане на антагонист се придружава от образуване на нови рецептори (регулация). Ето защо, внезапно спиране на бета-блокери при пациенти с ангина или аритмия, може да бъде придружено от влошаване, като катехоламини, циркулиращи в кръвта, ще има по-голям ефект се дължи на увеличаване на броя на бета-адренергичните рецептори (вж. Продължителната употреба).
Агонисти. Лекарствени вещества, които стимулират рецепторите, подобни на естествените невротрансмитери или хормони. Тяхната стойност в патологични състояния е, че те са по-устойчиви от истинските медиатори към унищожаване вещества, така че тяхната продължителност на действие на тези естествени вещества, ефектите от които те имитират. Например, бронхоразширяващото ефект на салбутамол по-дълъг от адреналин.
Антагонисти (блокери) са близки до естествените рецепторни агонисти, обаче рецептор "научава" тях; антагонисти заемат рецептори без задействане на отговор, и по този начин предотвратява (инхибиране) експресия на природните агонистични ефекти. Препарати, притежаващи и активиращи рецептори, наречени чисти антагонисти. Рецепторни агонисти, използвани с ниска ефективност, недостъпна за допълнително агонист доза с висока ефективност, и в тази ситуация агонист с ниска ефективност действа като антагонист. Това се отнася най-вече с употребата на опиати.
Частични агонисти. Някои лекарства, които блокират рецептора може да стимулират частично, т.е. Те имат свойствата на двете антагонист и агонист. За такива вещества твърдят, че изпитват на частичен агонист. Пиндолол и окспренолол са бета-блокери и имат свойствата на частични агонисти. Те често са посочени като бета-блокери с присъща активност симпатомиметичен разлика пропранолол, не-агонистични свойства и следователно представлява чист антагонист.
При пациенти с бета-блокада може да се постигне, като и двете пропранолол и пиндолол, т.е. тахикардия продължава, причинени от физическа активност, но скоростта на сърдечната честота в покой под при получаване на пропранолол. Такива разлики в действие е много важно в клиничната практика.
Обърнати агонисти. Някои вещества имат ефект, който е противоположен на действието на специфичен агонист. Бензодиазепините, действайки като агонисти на бензодиазепинови рецептори в централната нервна система, което води до седативно и успокояващи ефекти, мускулна релаксация, както и контрол на припадъците; вещество, известно (3-карболин свързване със същите рецептори, защото стимулация, възбуда, повишен мускулен тонус и припадъци Това е обратимо агонисти двете лекарства ефект регулира невротрансмитер - .. гама-аминомаслена киселина (GABA).
Свързване на рецептор (и обратно). Ако свързването на лекарството с рецептора слаб (водород, ван дер Ваалс, електростатични връзки), тя светлина и bystroobratimo; Ако тя е силна (ковалентни връзки), тя е необратима. Антагонист, обратимо свързване към рецептор, могат да бъдат елиминирани от масивна рецепторен агонист действие (и обратно) на. Чрез повишаване на концентрацията на агонист в достатъчна степен (конкуренция) рецепторен отговор се възстановява.
Това явление се наблюдава често в клиничната практика. Ако пациентът получава бета-блокери, по време на тренировка импулс ускорява в сравнение с неговата честота самостоятелно е показателно за способността му да симпатиковата нервна система освобождаване на размера на норадреналин (агонист), който елиминира блокиране действието на използваната доза.
Увеличаването на дозата на бета-блокер може да ограничи или дори обърне тахикардия причинена от физическа активност, която показва по-голяма тежест на блокадата, която се усилва поради големия размер на лекарство, което може да се конкурира с ендогенен медиатор. Тъй като агонистът и антагонистът се конкурират за свързване на рецептор, съгласно закона за действието на масите, връзката на лекарства се нарича конкурентен антагонизъм. В графична илюстрация на зависимостта на ефекта на логаритъма на изследването и работа с данни доза-отговор на агонист, медиирана от рецептора на изолирани тъкани или на цялото тяло на здрав човек се получава S-образна (сигмоидна) крива, централната част на който образува права линия. Ако се повтори измервателната крива в присъствието на антагонист, успоредна на първата, тя се движи надясно, това показва, конкурентната взаимодействието на агонист и антагонист
За лекарства. се свързва необратимо към рецептора се отнася феноксибензамин (а-блокер). Тъй като не може да бъде изместен от рецептора, увеличаване на концентрацията на агонист не напълно възстановяване на отговора на рецепторна стимулация. Антагонизмът на този вид се нарича необратим.
Кривите графично изобразяващи логаритъм от доза - ефект на агониста в отсъствието и в присъствието на не-конкурентен антагонист, не са успоредни. Някои токсини могат да действат по този начин, например а-бунгаротоксин, част от отровите на някои змии и паяци. Те се свързват необратимо към ацетилхолин рецепторите и поради това се използва в фармакологични изследвания. Нормализирането на реакцията след необратимо свързване възниква само след отстраняване на лекарството от организма и синтеза на нови рецептори. Поради тази причина, действието на такива лекарства продължава след спиране на приложение. В клиничната практика, наркотици, необратимо се свързва с рецептора, се използва рядко.